西周时，今华州区属于畿内，称为“郑”地。周宣王二十二年（前806），周宣王封其弟友（郑桓公）于郑地，建郑国。春秋初，郑国东迁，此地后为秦国所有。秦武公十一年（前687），秦国在此设郑县，是全国最早设县的县份之一。南北朝时，北魏孝昌二年(526)在郑县设东雍州，西魏时，于废帝三年(554)改东雍州为华州，辖关中东部数县。元朝时，省郑县入华州，郑县建制撤消，其境由华州直辖。清朝乾隆元年(1736)以后，华州不再领县，中华民国时，于民国二年(1913)2月，改华州为华县。新中国建立以后，华县建制延续。2015年10月13日，经国务院批准由华县撤转为渭南市华州区，并于2016年1月22日由市委、市政府授牌正式设立。